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Cette idée brillante de transformer un lymphocyte T en médicament « vivant » a donné le jour aux CAR T-cells, dont l'activité clinique vient d'être confirmée dans la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) par plusieurs équipes américaines. Les CAR T-cells (pour cellules T porteuses d'un récepteur chimérique) sont des lymphocytes T du patient, prélevés au patient, puis modifiés génétiquement in vitro de manière à leur faire exprimer un récepteur artificiel, dit chimérique. Ce récepteur est conçu de telle manière que sa partie extra-cellulaire reconnaisse un antigène tumoral, le plus spécifiquement possible afin d'éviter les effets néfastes sur d'autres organes du patient. En ce sens, l'antigène CD19 de la LAL représente un modèle très performant. Inhibiteurs de points de contrôleimmunitaire : réponse à.... La partie intra-cellulaire va, elle, se charger de l'activation des lymphocytes après fixation sur les cellules leucémiques: elle se compose de plusieurs domaines d'activation et de co-activation. Ces constructions ont évolué avec le temps pour donner naissance à plusieurs « générations » de CAR T-cells (Figure 1).
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C'est le cas notamment du « syndrome de libération des cytokines », dont les symptômes sont plus ou moins sévères: depuis une forte fièvre pour les cas bénins jusqu'à une insuffisance respiratoire pour les plus graves. Heureusement, un traitement existe. Des moyens importants doivent donc être mis en œuvre par les hôpitaux pour assurer le suivi et la surveillance des patients pendant les semaines qui suivent l'injection. Des délais longs et un coût élevé Autre problème: le délai d'accès au traitement. Pour le moment, les CAR-T cells sont produits uniquement aux États-Unis. La collecte des lymphocytes T du patient par aphérèse, leur envoi aux États-Unis pour leur modification génétique et leur acheminement jusqu'à la France peuvent nécessiter jusqu'à trois mois. Le point sur les car t cells for solid tumors. Un délai qui exclut d'emblée les patients dans un état critique. Un site de production devrait voir le jour aux Pays-Bas en 2020 pour réduire ce délai à un mois. Un potentiel à confirmer Enfin, reste la question cruciale du prix.
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