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Wednesday, 7 August 2024

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La réactivation du CMV peut entraîner la présence de virus dans les urines, dans d'autres liquides ou dans les tissus corporels, mais la présence du CMV dans les liquides et tissus corporels n'évoque pas toujours la maladie et peut juste représenter une excrétion. Ainsi, une biopsie montrant les anomalies induites par le CMV est souvent nécessaire pour mettre en évidence une maladie invasive. La détection quantitative de l'Ag ou de l'ADN du CMV dans le sang périphérique peut également être très utile parce qu'une charge virale en CMV élevée ou en augmentation peuvent être évocateurs d'une maladie invasive. Le diagnostic de l'infection à CMV chez le nourrisson peut être fait par l'ECBU. Pour les maladies graves, antiviraux (p. ex., ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir) La rétinite à CMV, qui apparaît surtout chez le patient qui souffre du SIDA, est traitée par antiviraux systémiques. Les médicaments anti-CMV sont utilisés dans le traitement des atteintes sévères autres que la rétinite, mais leur efficacité est moins évidente que dans la rétinite.

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Traitement anti-CMV par voie générale Le traitement anti-CMV de choix, parce qu'il est facile à administrer, est l'administration de valganciclovir par voie orale (dose initiale de 900 mg deux fois par jour pendant 14 à 21 jours, puis dose d'entretien de 900 mg par jour). Son inconvénient est qu'il nécessite une surveillance régulière des signes de dépression médullaire et de toxicité rénale, afin de détecter ces effets négatifs. Par ailleurs, ce traitement coûte cher et il n'est pas disponible dans tous les centres. Une autre option thérapeutique est l'administration de ganciclovir par voie intraveineuse (dose initiale de 5 mg/kg toutes les 12 heures pendant 14 à 21 jours, puis dose d'entretien de 5 mg/kg/jour), mais ce traitement nécessite une hospitalisation pour la thérapie intraveineuse. Tous les patients présentant une rétinite à CMV qui menace leur vision (infection à moins d'un diamètre papillaire de la fovéa ou de la papille optique) doivent également recevoir des injections intravitréennes de ganciclovir pendant les deux premières semaines (voir détails ci-après).

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Les médicaments utilisés pour traiter la rétinite à CMV dans des schémas d'induction et d'entretien comprennent Ganciclovir ou valganciclovir Foscarnet, avec ou sans ganciclovir Cidofovir La plupart des patients reçoivent un traitement d'induction par l'un des produits suivants: Ganciclovir 5 mg/kg IV toutes les 12 heures pendant 2 à 3 semaines Valganciclovir 900 mg par voie orale toutes les 12 heures pendant 21 jours En cas d'échec de l'induction plus d'1 fois, il faut administrer un autre médicament. Un traitement de maintenance (suppressif) par l'un des suivants est administré après l'induction: Ganciclovir 5–7 mg/kg IV 1 fois/jour Valganciclovir 900 mg par voie orale 1 fois/jour Il est également possible d'administrer du foscarnet avec ou sans ganciclovir. Posologie Induction: foscarnet 60 mg/kg IV toutes les 8 heures pendant 2 à 3 semaines Entretien: Foscarnet 90 à 120 mg/kg IV 1 fois/jour Les effets indésirables du foscarnet IV sont importants et comprennent la néphrotoxicité, l'hypocalcémie symptomatique, l'hypomagnésémie, l'hyperphosphatémie, l'hypokaliémie ainsi que des effets sur le système nerveux central.

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Le traitement associant le ganciclovir et le foscarnet augmente l'efficacité, mais également les effets indésirables. Le traitement par le cidofovir est une autre alternative qui consiste en Induction: cidofovir 5 mg/kg IV 1 fois/semaine pendant 2 semaines Entretien: cidofovir 5 mg/kg IV une fois toutes les deux semaines L'efficacité du cidofovir est comparable à celle du ganciclovir ou du foscarnet. Ses effets indésirables importants, dont l'insuffisance rénale, limitent son utilisation. Le cidofovir peut entraîner une iritis ou une hypotonie oculaire (pression intraoculaire ≤ 5 mmHg). Le risque de néphrotoxicité peut être réduit par l'administration de probénécide et une pré-hydratation à chaque dose. Cependant, les effets indésirables du probénécide qui comprennent des éruptions, des céphalées et de la fièvre peuvent en éviter l'utilisation. Un traitement antiviral intravitréen doit être institué en association avec un traitement systémique en cas de rétinite à CMV qui menace immédiatement la vue (c'est-à-dire une maladie touchant ou proche du nerf optique ou de la macula).

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Traitement curatif, autres immunodépressions Ganciclovir: en première intention, 5 mg/kg/12 h, IV, durée minimale de 21 jours Valganciclovir: si atteinte tissulaire ou de syndrome viral n'engageant pas le pronostic vital, et chez l'adulte, 900 mg/12h, PO, durée minimale de 2 semaines Surveillance virologique: au moins 1 fois par semaine (antigénémie ou charge virale). 3. Traitement préemptif Indication Chez les greffés de moelle: réduction des risques de survenue et de la gravité des pneumonies à CMV Chez les transplantés rénaux: permet d'allonger la survie du greffon Modalités Ganciclovir: 5 mg/kg/12 h, IV, 7 jours ou valganciclovir: 900 mg/12h, PO, durée minimale 7 j Surveillance virologique 1 à 2 fois par semaine Nécessaire pour évaluer la durée du traitement Pas de consensus entre poursuite d'un traitement prophylactique secondaire ou surveillance simple. Autres anti-CMV (non validés): Maribavir: disponible en ATU Artésunate (inhibe l'espression des protéines très précoces du CMV), activité antivirale modérée (2 log: disponible en ATU Leflunomide (inhibe les étapes tardives du cycle viral: tégumentation du virion): 100 mg/j J1 à J3, puis 20 mg/j Immunoglobulines hyperimmunes (Cytotect ®): disponible en ATU.

Un manque d'efficacité thérapeutique a également été fréquemment rapporté chez les patients recevant Vistide dans une indication ou par une voie d'administration non approuvées. Dans quelques cas, impliquant le traitement d'une pathologie grave et pouvant menacer le pronostic vital, le manque d'efficacité a été fatal.

Divers stimuli peuvent réactiver le CMV latent, provoquant une croissance du virus qui peut parfois entraîner l'apparition de la maladie. Les poumons, le tube digestif, le cerveau, la moelle épinière et les yeux peuvent être infectés. Les sujets infectés peuvent excréter le cytomégalovirus dans les urines ou la salive de façon intermittente. Le virus est également présent dans les sécrétions du col de l'utérus (partie inférieure de l'utérus), le sperme, les selles et le lait maternel. Par conséquent, la transmission peut se faire par contact sexuel ou non. Si une femme enceinte est infectée, elle peut transmettre l'infection au fœtus durant la grossesse, ou le bébé peut la contracter au cours de l'accouchement. La plupart des personnes infectées par le cytomégalovirus sont asymptomatiques. Certaines ressentent un malaise et ont de la fièvre. Une personne non infectée recevant une transfusion de sang contenant le CMV et contractant l'infection peut présenter de la fièvre, et parfois une inflammation du foie se développe 2 à 4 semaines plus tard.