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Sunday, 11 August 2024

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Certaines des personnes avec un MGUS développeront plus tard un myélome multiple. Ce risque est augmenté chez les personnes avec une augmentation de la production de chaines légères et un ratio kappa/lambda anormal. Les chaines légères libres sériques peuvent également être augmentées, généralement avec un ratio kappa/lambda normal, en cas d'affections du tissu conjonctif, de maladies inflammatoires, de maladies neurologiques, et dans certains cancers, mais ne sont généralement pas suivies dans ce type d'affections. L'analyse des chaines légères libres accélère la détection d'une réponse au traitement car leur demi-vie est plus courte (3-5h) que les immunoglobulines entières (environ 21 jours). Bien que traditionnellement utilisés pour le suivi des troubles plasmocytaires à chaines légères libres isolées, ces dosages sont de plus en plus utilisés pour suivre des myélomes produisant aussi bien une immunoglobuline entière (ex: IgG, IgA).

IntéRêT Du Dosage Des ChaîNes LéGèRes Libres D'immunoglobulines SéRiques Pour Le Diagnostic Et Le Suivi Des Gammapathies Monoclonales - Em Consulte

Normalement, il y a un léger excès de la production des chaines légères libres, ce qui rend détectable dans le sang des concentrations faibles de chaines légères libres kappa et lambda. Dans un groupe d'affections appelés troubles plasmocytaires (dyscrasie) ou gammapathies monoclonales, un plasmocyte devient malin, se multiplie de façon anarchique et produit un grand nombre de copies (clones) de lui-même qui vont expulser les autres cellules de la moelle osseuse. Etant donné que les clones proviennent tous du même plasmocyte, ils produisent en grande quantité la même immunoglobuline anormale (protéine monoclonale). Elle peut prendre la forme d'une immunoglobuline complète, d'une chaine légère, ou plus rarement d'une chaine lourde. Un excès de production de chaines légères libres peut être observé avec une pathologie plasmocytaire comme un myélome multiple, une gammapathie monoclonale de signification indéterminée (appelée en anglais MGUS: c'est une affection pouvant évoluer en myélome multiple), et l'amylose à chaine légère monoclonale (primitive).

Quand ce dosage est utilisé pour suivre une maladie des plasmocytes connue, une décroissance de la quantité de chaine légère en excès et un rétablissement du ratio kappa/lambda indique une réponse au traitement. Une augmentation des chaines légères libres avec un ratio normal kappa/lambda peut être observée chez des personnes souffrant d'insuffisance rénale sans relation avec une trouble plasmocytaire. Une diminution des chaines légères libres avec un ratio kappa/lambda normal peut être observée en cas de pathologie touchant la production des cellules de la moelle osseuse. En cas de suspicion d'amylose primitive, une augmentation de chaines légères libres sériques avec un ratio kappa/lambda anormal peut faire suggérer que l'amylose est la cause des symptômes. Une biopsie des tissus touchés est alors le moyen d'établir le diagnostic. Y a-t-il d'autres choses à savoir? La gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) est la pathologie plasmocytaire la plus courante et ne cause habituellement pas de symptômes.

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Traditionnellement, les désordres plasmocytaires ont été diagnostiqués en réalisant une électrophorèse des protéines sérique et urinaire (ELPS, ELPU), suivi par une immunofixation (IF) pour déterminer quelle immunoglobuline est présente en excès. D'autres examens sanguins peuvent être demandés pour doser les concentrations en immunoglobulines intactes (IgG, IgM, IgA). Le dosage des chaines légères libres sériques donne des informations complémentaires. Il permet de détecter de faible quantité de chaines légères libres qui sont parfois le seul élément révélateur d'un désordre plasmocytaire, et permet de mettre en évidence des changements dans le ratio de production kappa et lambda, ce qui indique un excès d'un clone de plasmocytes. Initialement, le dosage de chaines légères libres sériques est demandé en même temps qu'une électrophorèse des protéines sériques afin de détecter la production anormale d'une protéine monoclonale et de calculer le rapport des chaines légères libres kappa/lambda.

Les chaînes légères d'Ig sont physiologiquement produites en excès par les plasmocytes ( + 40% par rapport aux chaînes lourdes afin d'assurer la synthèse normale des Ig). Ces chaînes légères en excès se retrouvent dans la circulation (chaînes légères libres ou CLL), sous forme monomérique pour les chaînes Kappa et dimèriques pour les Lambda. Elles sont filtrées puis réabsorbées au niveau rénal ou finalement une très faible quantité (1 à 10 mg) sera éliminé quotidiennement. Cette sécrétion augmente en cas de dysglobulinémie monoclonale, et ce de façon proportionnelle à la taille de la tumeur. Une équipe lyonnaise a donc évalué l'intérêt de ce dosage dans ce contexte. C'est le dosage sérique plutôt urinaire qui a été retenu. En effet lors de l'évolution de la maladie, la concentration urinaire a tendance à diminuer du fait de la destruction néphronique alors que le taux sérique continue à augmenter. Du fait des concentrations faibles, les techniques classiques d'électrophorèse ou d'immunofixation ne sont pas adaptées.

Intérêt Du Dosage Des Chaînes Lourdes/Chaînes Légères Sériques (Test Hevylite®) - Lecancer.Fr

Au cours de la synthèse des immunoglobulines par les plasmocytes, les chaines légères (CL) sont produites en parallèle des chaines lourdes (CH) permettant ainsi la constitution de l'Ig fonctionnelle: 2 CH identiques définissant la classe (IgG, A, M, D ou E) associées à 2 CL identiques (? ou? ). Physiologiquement, il existe un léger excès de synthèse de CLL, et les CLL vont être éliminées par le rein. Mais en situation pathologique, du fait de la prolifération plasmocytaire, il y aura une production en excès de ces CLL: Si la prolifération est POLYCLONALE (maladies auto-immunes, infections, cancers…), les CLL produites seront alors polyclonales. Si la prolifération est MONOCLONALE (myélomes, amylose), un seul type de CL sera produit en excès et les CLL seront monoclonales. Ces CLL peuvent être dosées par néphélémétrie ou turbidimétrie, ce dosage permettant de mieux appréhender le diagnostic, le suivi et le pronostic de certaines gammapathies monoclonales. Dans l'amylose AL, le dosage sera utile pour le diagnostic, le suivi et comme critère de réponse au traitement.

Il est également utilisé comme marqueur de l'efficacité thérapeutique et de la surveillance des rechutes, la demi-vie des CLL étant beaucoup plus courte que celle des Ig complètes. L'intérêt indiscutable de ce dosage doit lui accorder une place de choix dans le diagnostic et le suivi des dysglobulinémies. Pour l'heure cet examen n'est pas inscrit à la nomenclature des actes de biologie médicale et donc non remboursé. Option Bio – Colloque National des Biologistes des Hôpitaux – Sept 2006