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Malheureusement, cette thérapie est également associée à de fortes toxicités, il y a notamment le syndrome de relargage des cytokines et le syndrome neurotoxique. Des problèmes de persistance in vivo, de durée de réponse trop courte ou d'un microenvironnement tumoral hostile compliquent le bon fonctionnement des cellules CAR-T. Diverses stratégies sont en cours d'étude afin de résoudre ces problèmes. Il existe notamment le gène suicide de la caspase 9 qui, lorsqu'il est co-exprimé avec les cellules CAR-T, est capable d'éliminer efficacement ces cellules en cas de toxicité. De plus, des systèmes tels que les cellules CAR-T en tandem ont permis la reconnaissance simultanée de plusieurs antigènes, limitant ainsi les mécanismes d'échappement au système immunitaire et les rechutes associées. « CAR-T cells » : un nouvel espoir en oncologie, premiers bilans et perspectives. | Mémoire UCL. L'objectif de ce mémoire est de faire le point sur les études principales menées sur la thérapie CAR-T et de repérer les stratégies et perspectives d'avenir permettant d'éviter la survenue de complications ainsi que d'étendre le traitement aux tumeurs solides.
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Si les tumeurs prolifèrent dans notre corps, c'est parce que nos globules blancs ne parviennent pas à les identifier comme cible. Alors les chercheurs ont eu l'idée de leur donner un coup de pouce en leur fournissant un détecteur de cellules cancéreuses. Concrètement, ils isolent les globules blancs du patient, plus précisément ses lymphocytes T, à partir d'un prélèvement sanguin (aphérèse). Ils manipulent ensuite leur ADN en laboratoire pour les doter de ce fameux détecteur. Les lymphocytes ainsi armés, les « CAR-T cells », sont enfin multipliés in vitro avant d'être réinjectés au patient. Une fois dans l'organisme, ils passent au crible les cellules qu'ils croisent sur leur chemin. Quand ils entrent en contact avec une cellule cancéreuse, leur détecteur s'active et leur envoie le message qu'il faut la détruire. Les CAR T cells appuient sur le champignon. Évidemment, il n'existe pas de détecteur universel qui reconnaîtrait tous les types de cellules cancéreuses. Ce serait trop simple. Actuellement, les deux seuls types de CAR-T cells à être autorisés en France sont équipés pour détecter le CD19, présent sur les lymphocytes B, dont la prolifération anarchique est responsable des lymphomes à grandes cellules B et des leucémies aiguës lymphoblastiques à cellules B. Ces traitements – répondant aux doux noms de Yescarta (Gilead) et Kymriah (Novartis) – ont obtenu une autorisation temporaire d'utilisation (ATU) de cohorte en France en juillet 2018 et une autorisation de mise sur le marché européenne un mois plus tard.
Coulie, Pierre [UCL] Le développement de nouvelles méthodes en immunothérapie anti-cancéreuse est en pleine croissance. En effet, la manipulation génétique a permis de produire des lymphocytes T génétiquement modifiés pour exprimer à leur surface un récepteur chimérique antigénique (appelé « CAR) capable de reconnaitre un antigène tumoral spécifique et d'induire la mort des cellules cancéreuses associées. Cette thérapie cellulaire CAR-T ciblant CD19 a montré une efficacité remarquable dans le traitement des hémopathies lymphoïdes B en rechute ou réfractaires aux traitements conventionnels. Le point sur les car t cells definition. Ces cellules CAR-T ont fait l'objet de nombreuses études cliniques de phase 1/2, dont l'étude THINK-CYAD01 menée par la firme Celyad ou encore les études ZUMA-1, JULIET et TRANSCEND qui ont permis, en 2017, la mise sur le marché de deux médicaments à base de CAR-T, YescartaTM et KymriahTM. Un taux de réponse globale (ORR) allant jusqu'à 83% a été observé dans l'étude ZUMA-1 évaluant les CAR-T axi-cel dans le traitement du lymphome non hodgkinien.
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